盘登科医药的小伙伴都知说念【ATAD-068】女子校生監禁凌辱 鬼畜輪姦FOREVER2，想发一篇国际顶刊著作难度有多高。毕竟面前生物学/医学的主流盘考特质，都是重分析、重实证的想维角度启航。而中医药传统中的举座想维、阴阳均衡表面，则不被西方主流所领受，当然难以登顶国际的TOP期刊了，致使有期刊明确拒却中医药类著作。
为此，国内的中医药盘考者也在用实质算作，酌量“伪科学”的谬论，用“魔法”来击败“魔法”，应当代盘考技艺，安静激动“中医药当代化”，使中医药盘考渐渐突破壁垒，走向国际！
近期，舟师军医大学张卫东等多团队的盘考后果让东说念主盖头换面，“Astragaloside IV derivative HHQ16 ameliorates infarctioninduced hypertrophy and heart failure through degradation of lncRNA4012/9456”被发表在40.8分Nature大子刊“Signal Transduction and Targeted Therapy”上。来，咱们一王人学习下本文有哪些优点吧！
1，举座想路操办的逻辑依然是中医药盘登科最常用的“阐明临床效果—筛选药物靶点—深化机制盘考的经过”。毕竟中医药一经临床履行了数千年，是以集合了大都的、已阐明疗效的药物处方，这亦然中医药盘考者的资源宝库。（小伙伴们不要再煮鹤焚琴了，大都的临床可用，且证实有用的药方，便是咱们的盘考责任者最大的底气了）
2，从机制层面，作家采用了lncRNA这条阶梯何况证实是告成的。实质上，对药物的机制盘考不错从多个角度施展，比如作念mRNA/miRNA/lncRNA/circRNA等，面前lncRNA和circRNA突破翻新性作念到临床改动是个难点，但不错赓续关切（作家发现了新的lncRNA，为医学范围的盘考掀开了新的大门！）。
3，实验操办完善，逻辑充分。作家的实验从动物模子到东说念主体，从体外到体内，从测序到分子机制实验，操办格外充分，亦然咱们参考的一个方面。
爱色堂这些盘考为临床调节的战术，提供了一些新的想路。关于中西医表面结合、中医药产业翻新发展、中医药国际化具有里程碑式的真义。盘登科医药范围的小伙伴，想要痛苦国际顶刊的，不要错过这个中医药新标的哦！
题目：黄芪甲苷 IV 繁衍物 HHQ16 通过降解 lncRNA4012/9456 改善梗塞引起的肥硕和心力短少杂志： Signal Transduction and Targeted TherapyIF：40.8见刊：2023年10月
盘考布景
心肌梗死(MI)后心室重构是心力短少(HF)最常见的原因。黄芪过头主要有用要素黄芪甲苷IV具有改善HF的功效，关联词作用机制尚不明晰。在本盘登科，作家筛选出黄芪甲苷的繁衍物HHQ16，并酌量其靶向转机机制。
主要放胆
1、新式小分子HHQ16可显耀改善HF小鼠的腹黑功能
作家基于黄芪甲苷IV，缔造了新繁衍物HHQ16。盘考发现，HHQ16显耀改善了左冠状动脉结扎诱发的腹黑病变小鼠的腹黑功能，包括擢升射血分数和裁减分数，减少腹黑尺寸和分量，并通过减少细胞体积和纤维化逆转腹黑肥硕，以及改善线粒体样式，走漏出调节腹黑功能恶化和结构重塑的后劲（图1）。
图1 新分子HHQ16显耀改善心功能，逆转心衰小鼠心肌重构。
2、HHQ16顺利作用于心肌细胞产生抗肥厚作用
盘考揭示了HHQ16对心力短少(HF)的分子机制。通过RNA测序，发现HHQ16主要影响与心肌病关连的基因抒发，包括β-Mhc、Anp和Bnp。HHQ16能逆转左冠状动脉结扎指引的心肌肥厚标记物的增多，并在体外实验中扼制心肌细胞体积膨胀。这些发现标明HHQ16可能通过转机心肌细胞大小，改善腹黑重构和心功能（图2）。
3、HHQ16通过显耀扼制lnc9456施展作用
通过lncRNA测序，作家发现HHQ16能转机35个腹黑肥厚关连lncRNA抒发，止境是HHQ16能显耀扼制lnc9456，这可能评释其扼制心肌肥厚和心力短少的作用机制（图3）。
4、Lnc9456对心肌细胞肥硕至关迫切
作家的实验标明，在闲居腹黑中，lnc9456险些不抒发，但腹黑肥硕的体内和体外模子中，其抒发显耀升高。实验通过重组腺病毒在心肌细胞中过抒发lnc9456，不雅察到细胞肥硕和肥厚标记物抒发显耀增多，而lnc9456的千里默则能逆转ISO + PE指引的心肌细胞肥厚。这些放胆标明lnc9456是心肌细胞肥厚的要津启动因素，其在神经激素激活的心肌肥厚经过中施展中枢作用（图4）。
5、Lnc9456与G3BP2互相作用，促进NF-κB信号通路
盘考者通过catRAPID时代揭示了lnc9456通过与G3BP2卵白互相作用影响心肌细胞肥厚的机制。发现lnc9456抒发变化与G3BP2卵白水平密切关连，且lnc9456过抒发增强了G3BP2与IκBα的结合，促进了NF-κB p65的核清除，激活了肥厚基因的抒发。这标明lnc9456-G3BP2互相作用在心肌肥厚的病理经过中施展要津作用，为调节提供了新的靶点（图5）。
图5 Lnc9456与G3BP2互相作用，促进NF-κB信号通路。
6、东说念主类同源物lnc4012是HHQ16的果然靶点
盘考者决然了lnc9456在东说念主类腹黑中的同源物lnc4012，并证实HHQ16能靶向这一分子，并促进其降解。在东说念主心肌细胞和iPSC-CMs中，HHQ16假造了病感性肥厚指引的lnc4012抒发，这进一步考证了HHQ16在逆转心肌肥厚和心力短少中的潜在作用（图6）。
著作小结
本盘考为中医药盘考的典范和模版，都是基于阐明临床效果—筛选药物靶点—深化机制盘考的经过，何况在这个经过中，基于非编码RNA的想路，将盘考更深化。同期，由于大部分的非编码RNA，不具有物种间的保守型，因此，本盘考从小鼠和东说念主体中同期筛选出靶标lncRNA，严谨范例。
另一方面，本盘考亦然基于当代生物/医学的盘考角度，重实验，重因果，而不是从中医辨证表面角度启航，将中医药走放洋门、走向国际的又一代表性盘考！是以，诸君中医药范围的盘考小伙伴，也不错跟住大佬的脚步，再结合生物信息学分析，作念出我方的翻新性盘考。
原文一语气:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10587311/
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